Uzun COVID’i Başlamadan Durdurmaya Çalışmak


SARS-CoV-2’ye karşı küresel mücadelenin üç yılında, uzun süredir devam eden COVID ile mücadele cephaneliği iç karartıcı bir şekilde çıplak kalıyor. Aşı olmak, insanların durumu geliştirme şansını azaltıyor gibi görünüyor, ancak uzun süreli COVID’den kaçınmak için tek kesin seçenek, koronavirüse yakalanmaktan kaçınmaktır. hiç– her zamankinden daha olası olmayan bir teklif. Yale’de immünolog ve uzun süreli COVID-19 araştırmacısı olan Akiko Iwasaki, yeni enfekte olan herkes için “işe yaradığı bilinen herhangi bir müdahalemiz yok” diyor.

Bazı araştırmacılar, tahminin yakında değişebileceğinden umutlu. A çift ile ilgili son Her ikisi de şu anda bilimsel dergilerde yayınlanmak üzere incelenmekte olan ön baskı çalışmaları, iki uzun süreli COVID-önleme hapının eczane raflarımızda zaten olabileceğine işaret ediyor: antiviral Paxlovid ve tip 2 diyabet tedavisinde yaygın olarak kullanılan uygun fiyatlı bir ilaç olan metformin. Enfeksiyonun erken döneminde alındığında, her biri metformin durumunda en azından mütevazı bir şekilde uzun COVID geliştirme şansını yüzde 42 azaltıyor gibi görünüyor. Sonuçların hiçbiri smaç değildir. Paxlovid bulguları bir klinik araştırmadan çıkmadı ve şiddetli, akut COVID geliştirme riski yüksek olan hastalara odaklandı; metformin verileri yaptı klinik bir araştırmadan çıktı, ancak çalışma küçüktü. Bunları tartışmak için yarım düzineden fazla bulaşıcı hastalık uzmanını aradığımda hepsi umut dolu ama ihtiyatlı bir dil kullandı: Sonuçlar “umut verici”, “ilgi çekici”; “daha fazla araştırmayı garanti ediyorlar.”

Yine de bu noktada, herhangi bir ilerleme çok önemli geliyor. Uzun COVID, pandeminin en büyük bilinmezliği olmaya devam ediyor: Araştırmacılar hala yaygınlığı veya onu tanımlayan özellikler konusunda anlaşamıyorlar. Ne dır-dir Açık olan şu ki, yalnızca Amerika Birleşik Devletleri’ndeki milyonlarca insan ve dünya çapında sayısız kişi bunun bir biçimini deneyimledi ve daha fazlasının onlara katılması bekleniyor. “İlk verileri zaten gördük ve uzun süredir devam eden COVID’in toplumumuz, yaşam kalitesi, üretkenlik, sağlık sistemimiz ve tıbbi harcamalar üzerindeki etkisini vurgulayacak verileri görmeye devam edeceğiz” diyor. Duke Üniversitesi’nde bulaşıcı hastalık doktoru ve COVID-ilaç araştırmacısı Susanna Naggie. “Bu yüksek bir öncelik olmalı,” dedi bana. Araştırmacılar, ellerinden gelen güvenli ve etkili seçeneklerle mümkün olan en kısa sürede uzun COVID insidansını olabildiğince azaltmak zorundadır.

Şimdiye kadar, haber önleyici uzun-COVID tedavileri etrafındaki atalet bir şok kadar gelmeyebilir. Hastalığın gelişmesini durduran müdahaleler genel olarak ihmal edilen bir gruptur; büyük, kör, plasebo kontrollü klinik deneyler – endüstrinin altın standardı – genellikle gelecekteki hastalıkları uzak tutabilecek ilaçlardan ziyade potansiyel tedavileri araştırmaya çalışır. Bu, araştırmayı daha kolay ve daha hızlı hale getiren bir önyargıdır; Amerikan tıp kültürünün sağlığa reaktif yaklaşımının temel bir parçasıdır.

Uzun süreli COVID için arazi daha da zorludur. Araştırmacılar, bir hastalığın tetikleyicilerini, semptomlarının kaynağını ve kimin en fazla risk altında olduğunu anladıkları zaman önleme konusunu en iyi şekilde ele alabilirler. Bu istihbarat, onları belirli bedensel sistemlere ve müdahalelere yönlendiren bir yol haritası sağlar. Duke’ta bir kardiyolog ve klinik araştırmacı olan Adrian Hernandez, COVID’in potansiyel nedenleri belirsizliğini koruyor. Yıllarca süren araştırmalar, durumun, tekil bir hastalıktan çok bir kategori (örneğin, “kanser”) gibi, farklı tetikleyicileri ve prognozları olan bir dizi farklı sendromdan oluşma olasılığının oldukça yüksek olduğunu göstermiştir. Durum buysa, o zaman tek bir önleyici tedavinin oranlarını herkes için düşürmesi beklenmemelidir. Durumu tanımlamanın ve teşhis etmenin evrensel bir yolu olmadan, araştırmacılar da denemeleri kolayca tasarlayamazlar. gibi uç noktalar hastaneye yatış ve ölüm ikili ve sayılabilir olma eğilimindedir. Uzun COVID gri tonlarında çalışır.

Yine de, bazı bilim adamları, ciddi COVID-19 geliştirme riskini azalttığı zaten bilinen, incelenmiş antiviral ilaçlarla ilerleme kaydediyor olabilir. Uzun süreli COVID vakalarının bir alt kümesine, vücutta oyalanan ve bağışıklık sistemini uzun süreli bir savaş başlatmaya sevk eden virüs parçaları neden olabilir; mikrobu daha hızlı temizleyen bir ilaç, istilacının herhangi bir parçasının etrafta dolaşma şansını azaltabilir. SARS-CoV-2’nin hücrelerimizin içinde kendini kopyalama yeteneğine müdahale eden Paxlovid, bu amaca uyuyor. Yakın tarihli Paxlovid çalışmasına liderlik eden, klinik epidemiyolog ve St. Louis’deki Washington Üniversitesi’nde uzun süredir COVID-19 hastalığı araştırmacısı olan Ziyad Al-Aly, “Buradaki fikir, onu gerçekten tomurcuk halindeyken kıstırıyor” diyor.

Paxlovid henüz bilimsel ikramiyeyi vurmadı: yeni enfekte olmuş kişilerde uzun süreli COVID’i önleyebileceğini gösteren büyük bir klinik araştırmanın kanıtı. Ancak Al-Aly’nin 56.000’den fazla yüksek riskli hastanın elektronik tıbbi kayıtlarını inceleyen çalışması, erken bir iyimserlik sunuyor. O ve meslektaşları, hapları alan kişilerin, semptomları başladıktan üç ay sonra kalıcı semptomlar bildirme ihtimalinin, almayanlara göre yüzde 26 daha az olduğunu buldu.

Hapların ana yararı, şiddetli, akut hastalığın önlenmesi olmaya devam ediyor. (Son çalışmada, Paxlovid alan kişilerin hastaneye kaldırılma olasılığı yüzde 30 daha az ve ölme olasılığı yüzde 48 daha azdı.) Al-Aly, ilacın uzun süreli COVID’i önlemedeki etkinliğinin – diğer popülasyonlarda doğrulanırsa – ” mütevazı, devasa değil.” İki işlev henüz birbirine bağlanabilse de: Bazı uzun süreli COVID vakaları, vücudun iyileşmekte zorlanacağı kadar dokulara zarar veren ciddi enfeksiyonlardan kaynaklanabilir. Ve Paxlovid’in potansiyeli ortaya çıkarsa, diğer SARS-CoV-2 antivirallerinin test edilmesi için durum oluşturmaya yardımcı olabilir. Al-Aly ve meslektaşları şu anda molnupiravir ile ilgili benzer bir çalışma üzerinde çalışıyorlar. “İlk sonuçlar cesaret verici,” dedi bana, “Paxlovid kadar sağlam olmasa da.” (Diğer araştırmacılar tarafından yürütülen ve hastanede yatan COVID hastalarını takip eden başka bir çalışma, remdesivir uzun süreli COVID alma olasılığı daha düşüktü, ancak daha sonra yapılan bir randomize klinik çalışma buna katlanamadı.)

Paxlovid’in uzun süreli COVID’e karşı önleyici gücünü test eden bir klinik araştırmaya hâlâ ihtiyaç var. Pfizer sözcüsü Kit Longley, bir e-postada bana şirketin “klinik çalışmalarımızdan ve gerçek dünyadaki kanıtlardan elde edilen verileri izlemeye devam etmesine” rağmen şu anda planlanmış bir planı olmadığını söyledi. (Şirket Stanford’daki bir araştırma grubuyla işbirliği yapmak Paxlovid’i yeni klinik bağlamlarda incelemek için, ancak hapların işe yarayıp yaramayacağına bakıyorlar. davranmak zaten gelişmiş olan uzun COVID. Uzun süreli COVID üzerine NIH tarafından finanse edilen büyük bir çalışma olan RECOVER çalışması da mevcut çalışmalarını tedaviye odaklıyor.) Ancak yüksek riskli gruplarda bile Paxlovid’in yetersiz alım oranları göz önüne alındığında, Al-Aly yeni verilerinin şimdiden yararlı bir amaca hizmet eder: insanlara ilacı almaları için ekstra motivasyon sağlamak.

Anti-COVID araç kitine metformin ekleme durumu biraz karışık olabilir. Jude Çocuk Araştırma Hastanesinde virolog olan Stacey Schultz-Cherry, ilacın bir solunum virüsüne karşı kullanılabilecek en sezgisel ilaç olmadığını ve şeker hastaları arasında yaygın olarak kullanılmasına rağmen vücut üzerindeki kesin etkilerinin belirsiz kaldığını söylüyor. Ancak yararlı olabileceğine inanmak için birçok neden var. Bazı araştırmalar, metforminin karaciğeri bozabileceğini göstermiştir. viral proteinlerin üretimi Bramante bana insan hücrelerinin içinde olabileceğini söyledi. SARS-CoV-2’nin yeteneğini engellemek ve üremek için diğer patojenler. İlaç ayrıca hızlanıyor gibi görünüyor hastalık düello güçleri belirli bağışıklık hücrelerinin ve savuşturmak için iltihaplanma. Çalışmalar, metforminin bazı aşılara verilen yanıtları iyileştirebileceğini göstermiştir. insanlar ve kemirgenlerve araştırmacılar, ilacı alan kişilerin göründüğünü bulmuşlardır. ciddi şekilde hastalanma olasılığı daha düşüktür gripten. Diyabet-koronavirüs bağlantısı bile o kadar zayıf olmayabilir: Metabolik hastalık, şiddetli COVID için bir risk faktörüdür; enfeksiyonun kendisi koyabilir fritz üzerinde kan şekeri seviyeleri. Schultz-Cherry, metabolik olarak değiştirilmiş bir vücuda sahip olmanın kesinlikle makul olduğunu söyledi. enfeksiyonlar daha kötü.

Ancak metforminin uzun süreli COVID’i önlemeye yardımcı olduğuna dair kanıtlar seyrek. Metformin çalışmasına liderlik eden bilim adamı Carolyn Bramante, ekibinin 2020’de ilacın SARS-CoV-2 enfeksiyonları üzerindeki etkilerini randomize, klinik bir çalışmada araştırmak için ilk kez yola çıktıklarında, uzun süredir COVID’in gerçekten radarlarında olmadığını söyledi. . Kendi alanlarındaki diğer pek çok kişi gibi onlar da, enfekte olmuş insanları hastaneden uzak tutmak için yerleşik ilaçları yeniden kullanmayı umuyorlardı; metformin ve denemelerindeki diğer iki ilaç olan antidepresan fluvoksamin ve antiparazitik ivermektin ile ilgili ilk çalışmalar bunların işe yarayacağını ima etti. İronik bir şekilde, iki yıl sonra hikayeleri tersine döndü. Geçen yaz yayınlanan büyük bir analiz, üç ilaçtan hiçbiri kısa vadede şiddetli COVID’i önlemede mükemmeldi – hayal kırıklığı yaratan bir sonuç (gerçi Bramante, verilerinin hala metforminin bir miktar işe yaradığını gösterdiğini iddia ediyor). Ardından, Bramante ve meslektaşları verilerini tekrar incelediklerinde, hastalıklarının başlangıcında iki hafta boyunca metformin alan çalışma katılımcılarının, yaklaşık bir yıl sonra doktorlarından uzun süreli COVID teşhisi alma olasılıklarının yüzde 42 daha az olduğunu buldular. yol. Çalışmanın yönetilmesine yardımcı olan bulaşıcı hastalık doktoru David Boulware, bu azalma derecesinin oldukça makul olduğunu düşünüyor: “Yüzde 100 mü? Hayır,” dedi bana. “Ama sıfırdan iyidir.”

Metformin uzun süreli COVID’i önleyebilir, ancak akut, şiddetli COVID’i önleyemez (veya tersi). Hastanede hiç vakit geçirmemiş pek çok insan yine de kronik semptomlar geliştirebilir. Ve Iwasaki, uzun yol taşımacılığı yapanların ve şiddetli COVID’e yakalanan kişilerin demografisinin gerçekten örtüşmediğine dikkat çekiyor; ikincisi daha yaşlı ve erkektir. Gelecekte, erken enfeksiyon rejimleri çok yönlü olabilir: semptomları hem hafif hem de kısa ömürlü tutma umuduyla metabolik ilaçlarla birlikte antiviraller.

Ancak araştırmacılar, bu gerçeği sunmaktan hâlâ çok uzaktalar. Boulware, örneğin, ilaçların birleştirildiğinde katkı maddesi olarak işe yarayıp yaramadığının henüz net olmadığını söyledi. Yaş, aşılama durumu, risk faktörleri ve daha fazlası gibi farklı demografik özelliklerde çalışacakları da kesin değil. Bramante ve Boulware’in çalışması yeterince geniş bir ağ oluşturdu: Araştırmaya katılan herkes aşırı kilolu veya obez olmasına rağmen, çoğu genç ve sağlıklıydı; hatta birkaçı hamileydi. Yine de çalışma çok büyük değildi – yaklaşık 1000 kişi. Ayrıca, uzun süreli COVID teşhisleri için hastaların bireysel doktorlarına güvendi ve bu muhtemelen bazı tutarsızlıklara yol açtı, bu nedenle gelecekte takip edilecek diğer çalışmalar farklı sonuçlar bulabilir. Kendisi de uzun süredir COVID ile mücadele eden Schultz-Cherry, şimdilik bunun “metformini bitirip kullanmamız gerektiği anlamına gelmesi” için yeterli olmadığını söyledi.

Diğer ilaçlar hala uzun COVID boşluklarını doldurabilir. Duke kardiyologu Hernandez, devam eden klinik deneylerinden biri olan ACTIV-6’nın yakında yanıt verebileceğini umuyor. O ve ekibi, ivermektin, fluvoksamin, steroid flutikazon ve yeni bir ilave olarak antiinflamatuar montelukast dahil olmak üzere çeşitli ilaçlardan herhangi birinin şiddetli, kısa vadeli COVID’i azaltıp azaltamayacağını test ediyor. Ancak Hernandez ve aralarında Naggie’nin de bulunduğu meslektaşları, hastalarına kronik bir sendroma işaret edebilecek bir düzine kadar semptom yaşayıp yaşamadıklarını soracakları 90. günde bir check-in eklediler.

Bu check-in anketi, artık uzun süreli COVID semptomlarının tam listesini yakalamayacak 200’den fazla güçlü. Yine de, üç aylık kıyaslama onlara nereye ve ne kadar süreyle bakmaya devam edecekleri konusunda bir fikir verebilir. Hernandez, Naggie ve meslektaşları, takip sürelerini altı aya, belki daha da fazla uzatmayı düşünüyorlar. Sonuçta, uzun süreli COVID önleme ihtiyacı, yalnızca toplam enfeksiyon sayısı arttıkça artacaktır. Iwasaki bana “Uzun COVID’den yakın zamanda kurtulmayacağız,” dedi. “Başlangıcı ne kadar önleyebilirsek, o kadar iyi durumdayız.”


Kaynak : https://www.theatlantic.com/health/archive/2023/01/long-covid-prevention-pills-paxlovid-metformin/672763/?utm_source=feed”>Source link

Yorum yapın

SMM Panel PDF Kitap indir