Ozempic Bağımlılık Karşıtı Bir İlaç Olabilir mi?

Bu makale, editörlerimizin mutlaka okunması gereken tek bir makaleyi önerdiği bir haber bülteni olan Bugün Okunacak Bir Hikaye’de yer aldı. Atlantik OkyanusuPazartesiden Cumaya. Buradan kaydolun.

Victoria Rutledge hayatı boyunca kendisini bağımlılık yapan bir kişiliğe sahip biri olarak düşündü. İlk bağımlılığı alkoldü. 30’lu yaşlarının başında ayıldıktan sonra, içkiyi yemek ve sürekli düşündüğü alışverişle değiştirdi. Sadece buzdolabında bozulmaları için organik yiyeceklere 500 dolar harcardı. “Bu kadar aşırıya gitmekten kendimi alamadım,” dedi bana. Target’ta ayak işlerini yürüttüğünde, dürtüsel olarak arabasına fazladan şeyler -mumlar, makyaj malzemeleri, cilt bakım ürünleri- atardı.

Bu yılın başlarında, kilo kaybı için ilaç reçete edildikten sonra, Wegovy olarak da bilinen semaglutide almaya başladı. (Halk arasında genellikle Ozempic olarak anılır, ancak teknik olarak bu sadece diyabet tedavisi için pazarlanan semaglutidin markasıdır.) Yiyecek düşünceleri sakinleşti. Kilo verdi. Ama en şaşırtıcı olanı, bir gün Target’tan çıktı ve sepetinde yalnızca satın almaya geldiği dört şeyin olduğunu fark etti. “Bunu daha önce hiç yapmadım,” dedi. Alışveriş yapma isteği uçup gitmişti. Bir kez söndürülen içme arzusu da onun yerini almak için acele etmedi. İlk kez -belki de hayatında ilk kez- tüm arzuları ve dürtüleri gitmişti. Beyninde bir düğme dönmüş gibiydi.

Semaglutidin popülaritesi hızla artarken, hastalar sadece iştah bastırmanın ötesine geçen ilginç etkileri paylaşıyorlar. İçki içmek, sigara içmek, alışveriş yapmak, tırnak yemek, deri yolmak gibi bir dizi bağımlılık yapıcı ve zorlayıcı davranışa olan ilgilerini kaybettiklerini bildirdiler. Açık olmak gerekirse, ilacı kullanan herkes bu olumlu etkileri yaşamıyor, ancak bağımlılık araştırmacılarının dikkatini çekmesi için yeterli. Ve anekdotlar yığını gerçekten bir şeyin üzerine olabilir. Bilim insanları yıllardır semaglutide benzer ilaçların laboratuvar hayvanlarında alkol, kokain, nikotin ve opioid kullanımını engelleyip engellemediğini test ediyor ve umut verici sonuçlar elde ediyor.

Chapel Hill School of Medicine’deki North Carolina Üniversitesi’nden bir psikiyatrist olan Christian Hendershot, Semaglutide ve kimyasal akrabalarının, en azından hayvanlarda, alışılmadık derecede geniş bir bağımlılık yapan ilaçlara karşı işe yaradığını söylüyor. Günümüzde mevcut tedaviler spesifik olma eğilimindedir: opioidler için metadon, sigara içmek için bupropion. Ancak semaglutid bir gün daha yaygın olarak kullanılabilir, çünkü bu ilaç sınıfı beynin temel ödül devresini değiştirebilir. Araştırmacılar daha fazlasını öğrenmeye hevesli olsalar da, bilim hala yerleşik olmaktan uzak. Aslında, UNC’de Hendershot şu anda semaglutidin insanlara yardım edip edemeyeceğini görmek için klinik deneyler yürütüyor. alkol almayı bırakmak ve sigara içmek. Yemek yeme isteğini çok güçlü bir şekilde bastıran bu ilaç, sonunda çok daha fazlasını yeme isteğini bastırabilir.

Semaglutide’nin tarihi hoş sürprizlerden biridir. Başlangıçta diyabet için geliştirilen semaglutid, GLP-1 veya glukagon benzeri peptit 1 adlı bir hormonu taklit ederek pankreasın insülin salmasını sağlar. on yıldan fazla. Ve neredeyse anında, doktorlar bu ilaçları alan hastaların da kilo verdiklerini fark ettiler, bu istenmeyen ama genellikle istenmeyen bir yan etki değildi. Semaglutide, potansiyel olarak daha güçlü bir GLP-1 analoğu olarak müjdelendi.

Uzmanlar artık GLP-1 analoglarının pankreastan daha fazlasını etkilediğine inanıyor. Kilo kaybındaki kesin mekanizma hala belirsizdir, ancak ilaçlar muhtemelen açlığı bastırmak için yiyeceklerin mideden geçişini yavaşlatmak ve kan şekerindeki iniş ve çıkışları önlemek dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere çeşitli şekillerde çalışır. En ilginci, aynı zamanda beyne ulaşıyor ve doğrudan beyne etki ediyor gibi görünüyor.

Güney Kaliforniya Üniversitesi’nden bir nörobiyolog olan Scott Kanoski, GLP-1 analoglarının aslında beynin çeşitli bölümlerindeki nöronlardaki reseptörlere bağlandığını söylüyor. Kanoski ve meslektaşları kemirgenlerde bu reseptörleri bloke ettiğinde, birinci nesil ilaçlar exenatide ve liraglutide daha az etkili oldu sanki bu, önemli bir eylem tarzını ortadan kaldırmış gibi, gıda alımını azaltmak. Ancak yemek yeme dürtüsü sadece bir tür dürtüdür. Bu ilaçların hem beyin hem de bağırsak düzeyinde işe yaraması, başka şeylere yönelik dürtüyü de bastırabileceklerini gösteriyor.

Özellikle, GLP-1 analogları beyindeki dopamin yollarını, yani ödül devresini etkiler. Bu yol, hayatta kalmamıza yardımcı olmak için gelişti; Basitçe, yemek ve seks beyinde bir dopamin vuruşunu tetikler. İyi hissediyoruz ve bunu tekrar yapıyoruz. Bağımlılığı olan kişilerde, beyindeki bu süreç, bağımlılıklarının bir sonucu veya nedeni veya hatta belki her ikisi olarak değişir. Örneğin, daha az dopamin reseptörü Beynin ödül yolunun bir bölümünde, yani aynı ödül daha az zevk getirebilir.

Bağımlılık araştırmacıları, laboratuvar hayvanlarında GLP-1 analoglarının ödül yolunu değiştirdiğine dair bir dizi kanıt topladılar: Exenatide’in bir versiyonundaki fareler daha az dopamin isabeti elde edin alkolden; aranan aynı GLP-1 ilacı üzerindeki fareler daha az kokain; sıçanlar için aynı ve oksikodon. Afrika vervet maymunları alkol içmeye eğilimli liraglutide ve exenatide’de daha az içti. Yayınlanan araştırmaların çoğu bu iki birinci nesil GLP-1 ilacıyla yapılmıştır, ancak araştırmacılar bana semaglutid ile olumlu sonuçları olan birçok çalışmanın yakında yayınlanmasını beklememi söylediler.

İnsanlarda bilim çok daha yetersizdir. A çift çalışmaların kokain kullanım bozukluğu olan kişilerde exenatide miktarı kesin olamayacak kadar kısa veya küçüktü. Bir diğer çalışmak Alkol kullanım bozukluğu olan kişilerde aynı ilacın, bir fMRI makinesindeyken alkol resimleri gösterildiğinde beyinlerinin ödül merkezlerinin artık eskisi kadar aydınlanmadığını buldu. Bununla birlikte, çalışmadaki hastalar bir bütün olarak ilacı daha az içmedi, ancak aynı zamanda obezitesi olan alt grup içti. Uzmanlar, semaglutidin bağımlılık için işe yaraması durumunda bazı insanlarda diğerlerinden daha etkili olabileceğini söylüyor. Kopenhag Üniversitesi’nde alkol araştırmasını yürüten psikiyatrist Anders Fink-Jensen, “Bunun herkes için işe yaramasını beklemiyorum” diyor. (Fink-Jensen, Ozempic ve Wegovy’nin üreticisi Novo Nordisk’ten, şizofreni ilaçlarından kilo alımını tedavi etmek için GLP-1 analoglarının kullanılmasına yönelik ayrı bir araştırma için fon almıştır.) Semaglutide ile daha büyük ve daha uzun denemeler ilacın etkinliğini kanıtlayabilir veya çürütebilir bağımlılık – ve kimin için en iyi olduğunu belirleyin.

Semaglutide tüm zevkleri köreltmez, kilo vermek için ilaç alan insanlar bana söyledi. Yine de birkaç lokma yiyeceğin tadını çıkarabilir veya mükemmel elbiseyi bulmanın keyfini çıkarabilirler; artık aşırıya kaçmadılar. Gothenburg Üniversitesi’nde bir bağımlılık araştırmacısı olan Elisabet Jerlhag Holm, anhedonia veya zevk alma konusunda genel bir azalmış yeteneğin diyabet için ilaç alan insan gruplarında da ortaya çıkmadığını söylüyor. Bunun yerine, konuştuğum kişiler zihinlerinin artık saplantılı döngülerde yarışmadığını söylediler. Eskiden aşırıya kaçmadan yemek yemekte zorlanan Kimberly Smith, “Bu büyük bir rahatlamaydı” diyor. Onun gibi hastalar için ilaç, sağlıksızlık düzeyine ulaşan davranışları evcilleştirdi.

Hastaların beklenmedik değişiklikler bildirdiği davranış türleri, hem sigara içmek veya içmek gibi bağımlılık yapanları hem de deri yolma veya tırnak yeme gibi kompulsif davranışları içerir. (Bağımlılıktan farklı olarak, zorlama, olmayan davranışlarla ilgilidir. zevkli olmak demek.) Ve GLP-1 analogları ve bağımlılığı ile ilgili çok sayıda hayvan araştırması olmasına rağmen, gıda dışı kompulsiyonlarla ilgili neredeyse hiç araştırma yok. Yine de, bağımlılıklar ve kompulsiyonlar muhtemelen örtüşen ödül yolları beyinde ve semaglutidin her ikisi üzerinde de etkisi olabilir. İlacı aldıktan iki ay sonra, Mary Maher bir gün uyandı ve yıllarca dürtüsel olarak seçtiği sırt derisinin iyileştiğini fark etti. Toplamadan o kadar çok kan akıyordu ki beyaz giymekten kaçınıyordu. Maher, haftalar önce olması gerekenleri toplamayı bıraktığını fark etmemişti bile. “İnanamadım,” dedi bana. Dürtü basitçe eriyip gitmişti.

Semaglutidin özellikle beyin üzerindeki uzun vadeli etkileri bilinmemektedir. Diyabet ve obezitede, semaglutidin ömür boyu sürecek bir ilaç olduğu varsayılır ve en dramatik etkileri, insanlar bayıldığında hızla tersine döner. “Kilo geri geliyor; UNC Tıp Okulu’nda obezite doktoru olan Janice Jin Hwang, “iştahın bastırılması ortadan kalkıyor” diyor. Aynı şey, en azından belirli bağımlılık biçimleri için de geçerli olabilir. Doktorlar, bağımlılık ile başka bir obezite tedavisi arasında ilginç bir bağlantı olduğunu fark ettiler: Bariatrik cerrahi geçiren hastalar bazen “bağımlılık transferiDürtüsel davranışlarının yiyecekten alkole veya uyuşturucuya geçtiği yer. Obezite cerrahisi, kısmen, GLP-1’in doğal seviyelerini yükselterek çalışır, ancak aynı transferin GLP-1 ilaçları ile gerçekleşip gerçekleşmeyeceği, daha uzun denemelerde araştırılmaya ihtiyaç duyar. Semaglutide, 2017’den beri diyabet için onaylanmış nispeten yeni bir ilaçtır. Onu onlarca yıl almanın sonucunu anlamak, pekala, on yıllarca gelecektedir.

Maher bana sonsuza kadar ilacı kullanmayı umduğunu söyledi. “İnanılmaz derecede doğrulayıcı,” dedi, mücadelelerinin irade değil, biyoloji meselesi olduğunu fark etmek. Semaglutide almadan önce, 30 yılını kalori sayarak ve egzersiz yaparak kilo vermeye çalışarak geçirmişti. 15 yarı maraton koştu. Kilo verdi ama bir türlü koruyamadı. Semaglutide’de, sıska olduğu zamanlarda bile onu rahatsız eden yemek takıntıları gitmişti. Sadece derisini yolmayı bırakmakla kalmadı; ayrıca tırnaklarını yemeyi de bıraktı. Zihni şimdi daha sessiz, daha huzurlu. “Bu, düşünce süreçlerimi hayatımı çok iyileştirecek şekilde değiştirdi” dedi. Böyle kalmasını isterdi.