FDA, Alzheimer için Bir Aşıyı Hızla Takip Etti


ABD Gıda ve İlaç İdaresi, biyoteknoloji şirketi Vaxxinity tarafından yapılan Alzheimer hastalığı için bir aşı olan UB-311’e hızlı yol ataması verdi.1 Atış, beyindeki amiloid betayı hedefleyerek Alzheimer hastalığını tedavi ettiği bildirilen bir anti-amiloid beta immünoterapötik aşıdır.2

Bir aşı piyasaya sürüldüğünde ortaya çıkabilecek olası problemlerin yanı sıra, amiloid beta Alzheimer’ın bir semptomu olabileceğinden (neden değil) ve hatta hastalıkta koruyucu bir rolü olabileceğinden, aşı başlangıçtan itibaren sorunlu olabilir. işlem.3

Alzheimer hastalığının altta yatan neden olmayan izole bir unsurunu hedef alan bir aşının hızlı takibi büyük bir felaket olmaya mahkumdur.

Alzheimer Aşısı Piyasaya Sürükleniyor

UB-311, Vaxxinity’ye göre “hastalarda sağlam ve dayanıklı bir anti-amiloid beta antikor tepkisi” ortaya çıkardığı için lanse ediliyor.4 Faz 1, Faz 2a ve Faz 2a uzun vadeli uzatma denemeleri zaten tamamlandı ve şirket, aşının “üç yıl boyunca tekrarlanan dozda hafif ila orta dereceli AD hastalarında iyi tolere edildiğini ve benzer bir güvenlik profiline sahip olduğunu belirtti. plasebo ve ana çalışmada amiloid ile ilgili görüntüleme anormallikleri-ödem (“ARIA-E”) vakası yok.”5

Beyindeki sıvı tutulması ve mikro kanamaların bir belirteci olan ARIA-E, Alzheimer ilacı aducanumab (marka adı Aduhelm) alan kişilerin yaklaşık üçte birinde görülür.6 UB-311’e benzer şekilde Aduhelm, klinik fayda konusundaki belirsizliğe rağmen FDA tarafından hızlandırılmış bir onay yolu altında piyasaya sürüldü.7 Eylem FDA danışma kurulunda protestolara yol açtı ve üç üye daha sonra istifa etti.8

Amiloid betaya yönelik bir antikor ilacı olarak Aduhelm, Alzheimer hastalığı olan kişilerin beyinlerindeki amiloid betayı hedefleyerek de çalışır, ancak ilaçları alan birçok kişide ARIA-E’nin bulguları endişe vericidir. New York City, Columbia Üniversitesi’nden Adam Brickman, ilacın bilişsel gerilemeyi potansiyel olarak daha iyi yerine daha da kötüleştirebileceğini öne sürdü. “Nörogörüntüleme anormalliklerine olumlu bir dönüş yapmak zor” diye yazdı. “… [W]e sadece uzun vadeli sonuçları bilmiyorum.”9

Vaxxinity, denekleri arasında hiçbir ARIA-E vakasını bir başarı olarak lanse etmese de, aynı şey aşı için de geçerli, çünkü hiç kimse uzun vadeli sonuçları bilmiyor. Vaxxinity, 2022’nin sonlarında bir Faz 2b denemesi planladı.10 Alzheimer için ilaç geliştirmenin bugüne kadar en az 300 başarısız denemeyle kasvetli bir başarısızlık olduğunu belirtmekte fayda var.11

Louis’deki Washington Üniversitesi, ilaç şirketleri Eli Lilly ve Roche, Ulusal Sağlık Enstitüleri ve diğerleri arasında bir işbirliği olan bir çalışmada, 52’si Roche’un uyuşturucu gantenerumabını ve 52’si Eli Lilly’nin solanezumabını alan 194 katılımcı yer aldı.12

İlaçlar, amiloid betayı (Aβ) beyinden uzaklaştırmayı amaçlıyordu, ancak düşünme ve hafıza testleri ile ölçüldüğü üzere, bilişsel gerilemeyi yavaşlatan çalışmanın birincil sonucunu elde edemediler.

Aslında, ilaçlar amiloid betayı hedef alırken, araştırmacıların “Her iki ilaç da Aβ hedeflerini tutturdu, ancak hiçbiri bilişsel önlemler üzerinde kontrollere kıyasla yararlı bir etki göstermedi” diye yazarken bilişsel önlemler üzerinde hiçbir etkisi olmadı.13

Sorun Amiloid Beta mı?

İlaçlar Alzheimer hastalarında amiloid beta plaklarını azaltsa bile, bunun bilişsel gerilemeyi nasıl etkilediği henüz görülmedi. Alzheimer, beyinde beta-amiloid plakların ve nörofibriler yumakların birikmesiyle karakterize edilirken, bunların hastalığın gelişimindeki rolü konusunda tartışmalar vardır.

Tokyo Metropolitan Tıp Bilimleri Enstitüsü, bunama ve daha yüksek beyin işlevleri bölümünden araştırmacıların Frontiers in Neuroscience’da yazdıkları gibi:14

“Oligomerik veya fibriller amiloid β (Aβ) peptidinin birikimi ve birikiminin Alzheimer hastalığının (AH) birincil nedeni olduğu sözde amiloid hipotezi, 20 yılı aşkın bir süredir AD araştırmalarının altında yatan ana fikir olmuştur. Ancak, AD’yi tedavi etmek için Aβ hedefli ilaçlar geliştirmeye yönelik tüm girişimler başarısızlıkla sonuçlandı.”

2009’da araştırmacılar, Alzheimer hastalığını amiloid-β protein öncüsü (AβPP) molekülüne kadar aşırı basitleştirmenin yanlış öncülüne dikkat çekti ve “bu molekülün AD’yi tamamen kapsadığını ve hastalığın kendisinin neredeyse ikincil öneme sahip olduğunu ima etti.” Bunun “genel olarak kronik hastalıkların karmaşıklığını” görmezden geldiğini belirttiler ve şunları eklediler:15

“Amiloid-β düşürücü tedavileri bir tedavi yolu olarak kullanma nihai hedefi ile ana patojenik mekanizmalar olarak amiloid-β’ya büyük ilgi gösterildi. Ne yazık ki, yaklaşık çeyrek yüzyıl sonra, somut bir ilerleme sağlanamadı, oysa olağanüstü başarısızlık en zorlayıcı olma eğiliminde.

Uzun zamandır, önemli literatürde olduğu gibi, proteinli birikimlerin basitçe aşağı yönde ve sıklıkla hastalığın son evresi belirtileri olduğunu iddia ettik.

Demans düzeyi ile genel olarak zayıf korelasyonları ve bilişsel olarak bozulmamış durumda olmaları, genellikle uygunsuz bir gerçek olarak göz ardı edilen kanıtlardır. Bu nedenle, amiloid oligomerlerini inceleyen mevcut araştırmalar, özünde, oksidatif stres, hücre döngüsü işlev bozukluğu ve iltihaplanma gibi yukarı akışlı pleiotropik süreçlerden indirgemeci bir dikkat dağınıklığı olan şeye bol miktarda ayrıntı katacaktır.

Sinirbilimcilerin ‘proteinopatiler’ üzerinde ısrar etme tuzağına düşmekten kaçınmaları ve tekrarlanan başarısızlıklar veya daha kötüsü karşısında son aşama lezyonların sürekli olarak hedeflenmesinin kaybedilen bir teklif olduğunu kabul etmeleri için artık çok geçti.

Amiloid Beta Koruyucu Olabilir

Alzheimer hastalığında görülenler gibi gelişmiş protein agregasyonunun koruyucu işlevler sunabileceğini, belki de hücreleri toksik ara maddelerden koruyabileceğini öne süren araştırmalar bile var.16 New York Bilimler Akademisi’nin Annals’ında yazan araştırmacılar, amiloid betanın, hastalığa karşı koruyucu bir adaptasyon işlevi gören nöronal strese bir yanıt olduğunu öne sürdüler.17

Amiloid betanın, Alzheimer hastalığının gelişiminde nispeten geç biriktiğini ve hücre kültürü modellerinde toksik olduğu bulunmuş olsa da, bunun insanlarda doğru olmayabileceğini savundular. Ekip, bir mutasyonun artan amiloid betaya ve bunun da Alzheimer’a yol açtığına dair hakim fikir yerine, bir mutasyonun Alzheimer’a yol açtığını ve bunun da artan amiloid betayı tetiklediğini öne sürdü:18

“Mutasyonlar hücresel strese yol açar, bu da artan amiloid-β’ya yol açar… AD’de hücresel stres, amiloid-β’deki artışlardan önce gelir… Oksidatif koşullar altında indüklenen ve oksidatifi azaltmak için hareket eden amiloid-β gibi proteinler Hasar tipik olarak antioksidanlar olarak düşünülür ve bu bağlamda, yakın zamanda amiloid-β’nın güçlü bir süperoksit dismutaz olarak hareket edebilen iyi niyetli bir antioksidan olduğunu gösterdik.”

Bu, çoğu yaşlı insanın beyninin, genellikle Alzheimer hastalığı (AH) olan hastalarda bulunanlara benzer miktarlarda amiloid-β içerdiğini açıklar. Şunları kaydettiler:19

“Amiloid-β’nın bu tür üretimi ve birikimi, normal yaşlanmada yaşa bağlı redoks dengesizliklerini başarılı bir şekilde ortadan kaldırıyor gibi görünse de, derin ve kronik bir redoks dengesizliğinin olduğu AD’de, yüksek seviyelerde bile amiloid-β’nın varlığı kanıtlıyor. yetersiz.”

Alzheimer ve Bağırsaklarınız Arasındaki Bağlantı

Alzheimer’ın patogenezi tamamen amiloid betaya yüklenemiyorsa, bunun nedeni nedir? Aralarında bağırsak mikrobiyotasındaki dengesizliklerle birlikte birçok faktörün suçlanması muhtemeldir. Araştırmalar, örneğin, bağırsaklarınızdaki bakterilerin beyin işleyişini etkileyebileceğini ve hatta nörodejenerasyonu destekleyebileceğini öne sürüyor.20

89 kişiyle yapılan bir çalışmada, yüksek kan lipopolisakkaritleri (LPS’ler) ve kısa zincirli yağ asitleri (SCFA’lar) asetat ve valerat beyindeki büyük amiloid birikintileri ile ilişkilendirildi.21 LPS’ler ve SCFA’lar, bağırsak bakterileri tarafından üretilen iltihaplanma ve proteinlerin belirteçleridir.

Yüksek seviyelerde bütirat – bağırsak bakterileri lifi fermente ettiğinde üretilen bir SCFA – daha az amiloid ile ilişkilendirildi. Çalışma, Alzheimer hastalığı olan kişilerde bağırsak mikrobiyotasının, hastalığı olmayanlardan farklı olduğunu bulan ekip tarafından yapılan önceki araştırmaların devamını temsil ediyor; Alzheimer hastalarında, belirli bakterilerin aşırı temsil edilmesi ve diğer mikropların azalmasıyla mikrobiyal çeşitlilik azalır.22

İtalya, Brescia’daki Fatebenefratelli Merkezi’nden bir çalışma yazarı olan Moira Marizzoni, “Sonuçlarımız tartışılmaz: bağırsak mikrobiyotasının belirli bakteriyel ürünleri, beyindeki amiloid plaklarının miktarı ile koreledir” diye açıklıyor.23

Yine başka araştırmalar, bağırsak mikrobiyotasının, yaşlanmayı, diyabeti, uykuyu ve sirkadiyen ritmi etkilemek de dahil olmak üzere birden fazla yolla Alzheimer riskine katkıda bulunabileceğini öne sürüyor.24

Araştırmacılar ayrıca, diyet, stres, yaşlanma ve genetik gibi onlarca yıllık faktörlerin, bağırsak geçirgenliğini ve kan-beyin bariyerinin bütünlüğünü bozmak için birleştiğini, inflamatuar ajanların ve patojenlerin girişine izin verdiğini ve inflamatuar bir yanıtı indüklediğini varsayıyorlar. beyinde bir nöroinflamatuar yanıtı tetikler.25

Alzheimer’da Amiloid Beta’dan Daha Fazlası Var

UB-311 – hızlı izlenen Alzheimer aşısı – Alzheimer hastalığının gelişmesine yol açan birçok karmaşık faktöre temas etmeyecek ve muhtemelen istenmeyen olumsuz sonuçlara yol açacaktır. Örneğin diyet faktörleri, amiloid betayı hedef alan bir aşıya odaklanılarak tamamen göz ardı ediliyor.

Ne yediğiniz sadece bağırsak sağlığınızı etkilemekle kalmaz, aynı zamanda kolesterolü de etkiler ve kolesterol ayrıca anıların oluşumunda önemli bir rol oynar ve sağlıklı nörolojik fonksiyon için hayati önem taşır. Kıdemli araştırmacı bilim adamı Stephanie Seneff, Ph.D. tarafından belirtildiği gibi, beyninizdeki yetersiz yağ ve kolesterol, 2009 tarihli “APOE-4: The Clue to Why Low Fat Diet and Statins” başlıklı makalesinde ayrıntılı olarak açıklanan Alzheimer hastalığı sürecinde çok önemli bir rol oynamaktadır. Alzheimer’a Neden Olabilir.”26

Bitkisel yağlar, yemeklik yağlar, tohum yağları, trans yağ ve bitkisel yağlarda bulunan PUFA’lar olarak da adlandırılan çoklu doymamış yağ asitlerinin alımını azaltmak gibi, zaman kısıtlamalı beslenme de bir diğer önemli stratejidir. Daha hedefli bir yaklaşım için doğal seçenekler mevcuttur.

Hayvan ve laboratuvar çalışmaları, örneğin baharat safranının nöroprotektif olduğunu göstermektedir. Veriler ayrıca orta ila şiddetli Alzheimer hastalığını tedavi etmek için ilaç memantin kadar etkili olduğunu gösteriyor.27 Alzheimer riskinin en kapsamlı değerlendirmelerinden biri, Alzheimer hastalığına katkıda bulunduğu bilinen biyokimya, genetik ve tarihsel görüntüleme dahil 150 faktörü değerlendiren Dr. Dale Bredesen’in ReCODE protokolüdür.

“Alzheimer’ın Sonu: Bilişsel Gerilemeyi Önleyen ve Tersine Çeviren İlk Program” adlı kitabında,28 tam protokolü açıklayan, ayrıca Bredesen’in bazı tedavi önerileriyle birlikte önerilen tarama testlerinin bir listesini ve her test için önerilen aralıkları bulacaksınız.

Genel olarak, beyin sağlığınızı beslemek, kapsamlı bir şekilde sağlıklı bir yaşam tarzı ile en iyi şekilde yapılır. 36 sağlıklı yaşam tarzı parametresinden yararlanan Bredesen, 10 hastanın 9’unda Alzheimer’ı tersine çevirmeyi başardı.

Buna egzersiz, ketojenik diyet, optimize edilmiş D vitamini ve diğer hormonlar, artan uyku, meditasyon, detoksifikasyon ve glüten ve işlenmiş gıdaların ortadan kaldırılması dahildir. Daha fazla ayrıntı için, Bredesen’in tüm programı detaylandıran tam metin vaka belgesini çevrimiçi olarak indirebilirsiniz.29

FDA, Alzheimer için Bir Aşıyı Hızla Takip Etti


Kaynak : http://articles.mercola.com/sites/articles/archive/2022/05/10/fda-fast-tracks-alzheimers-vaccine.aspx”>Source link

Yorum yapın