COVID Aşıları Hala Dev Bir Deney

Bu sonbaharda milyonlarca Amerikalı başka bir tür COVID aşısı için sıraya giriyor olabilir: üç buçuk yıldan uzun bir süre önce pandemiyi ateşleyen suştan yoksun ilk dozları. Aynı anda iki varyanta karşı koruma sağlayan mevcut iki değerlikli aşının aksine, bir sonraki aşı, aşının ilk versiyonu gibi, yalnızca bir ana bileşene sahip olabilir: Omicron varyantının XBB.1 soyunun spike proteini, dünyanın mevcut baskın sınıf.

Bu plan henüz belirlenmedi. FDA’nın hala bir uzmanlar paneli toplaması gerekiyor, ardından önümüzdeki ay sonbaharın tarifi hakkında son bir çağrı yapması bekleniyor. Ancak birkaç uzman bana ajansın takip etmesini umduklarını söyledi. Dünya Sağlık Örgütü danışma grubunun yakın tarihli tavsiyesi ve bir sonraki aşıyı sadece şu anda dolaşımda olan suşlara odaklar.

Stratejide geçiş—iki varyanttan bir varyanta, orijinal SARS-CoV-2 artı Omicron ile XBB.1 tek başınaUzmanlar bana, virüsün evrimi ve bağışıklık sisteminin tuhaflıkları hakkındaki dünyanın güncellenmiş anlayışını yansıtan – çok önemli ama akıllıca olacağını söyledi. San Francisco’daki Gladstone Viroloji Enstitüsü müdürü Melanie Ott, “Bu çok mantıklı,” dedi. XBB.1, bugün dolaşan ana koronavirüs grubudur; ne orijinal varyant ne de çift değerlikli çekimdeki iki koronavirüs aroması olan BA.5 artık anlamlı bir şekilde ortalıkta yok. Ve XBB.1 odaklı bir aşı, küresel nüfusa bağışıklığı genişletmek için özellikle iyi bir şans verebilir.

Aynı zamanda, COVID aşıları hala bir tür beta testi aşamasında. Son üç yıldan fazla bir süredir virüs sayısız yineleme üretti ve bunların çoğu bizi zekice alt etmede son derece başarılı oldu; bu arada biz insanlar, patojenin evrimsel koşuşturmacasına ayak uydurabilecek bir aşı tasarlamaya yönelik üçüncü girişimimizde bulunuyoruz. Emory Üniversitesi’nde bir immünolog olan Rafi Ahmed, koronavirüsün esneklik ve değişim kapasitesini hâlâ büyük ölçüde öğreniyoruz diyor. Şimdiye kadar, aşıların ciddi hastalık ve ölümleri önlemek için gerekli olduğu ve aşıların etkinliğini yüksek tutmak için muhtemelen bir miktar takviye kadansının gerekli olduğu uzun zamandır açıktı. Ancak virüs, evrimsel taktiklerini değiştirdiğinde, aşılama stratejimiz de bunu takip etmelidir ve uzmanlar, her yıl için aşıları seçerken bu değişiklikleri nasıl açıklayacaklarını hâlâ şaşırıyorlar.

2022 ilkbahar ve yazında, ABD en son yeni bir aşı formülü üzerinde kafa yorduğunda, Omicron hâlâ nispeten yeniydi ve koronavirüsün evrimi büyük ölçüde değişken görünüyordu. Patojen, bariz bir ardıllık planı olmadan Yunanca harf varyantlarını düzensiz bir şekilde saptırmak için iki yıldan fazla zaman harcamıştı. Genetik değişiklikleri tek bir soy içinde biriktirmek yerine – kabaca grip suşlarının yaptığına benzer, daha yinelemeli bir evrim biçimi – koronavirüs, kontrol için yarışan, birbiriyle uzaktan ilişkili bir grup varyant üretti. Delta, doğrudan Alpha’nın soyundan gelmiyordu; Omicron bir Delta şubesi değildi; Bundan sonra neyin veya ne zaman ortaya çıkacağını kimse kesin olarak söyleyemezdi. DSÖ danışma grubu başkanı Kanta Subbarao, COVID aşıları hakkında önerilerde bulunmak için bir araya geldiğinde “Yörüngeyi anlamadık” diyor.

Ve böylece uzmanlar güvenli oynadı. Bir Omicron varyantı dahil Çekimde, virüsün ne kadar değiştiğinden dolayı önemli hissettim. Ancak Omicron’a her şeyi dahil etmek çok riskli görünüyordu – bazı uzmanlar, “virüsün geri döneceğinden” endişeleniyordu, Subbarao, Alpha veya Delta’ya veya başka bir şeye daha çok benzeyen bir varyanta. Bir uzlaşma olarak, Amerika Birleşik Devletleri de dahil olmak üzere birçok ülke bir kombinasyonla gitti: dolaşımdaki du jour suşlarına karşı yeni savunmalar kurarken OG bağışıklığını yeniden canlandırma girişiminde yarı orijinal, yarı Omicron.

Ve o çekimler yaptı Güçlendiricilerin yapması gerektiği gibi önceden var olan bağışıklığı güçlendirin. Ancak Ott, bunların Omicron’a karşı bazı uzmanların umduğu ölçüde yeni tepkiler uyandırmadığını söyledi. Virüsün atadan kalma versiyonu üzerinde zaten eğitilmiş olan insanların vücutları biraz miyop hale gelmiş gibi görünüyordu – Omicron’a daha güçlü bir şekilde saldırmış olabilecek yeni varyantlar pahasına, geçmiş varyantlara karşı savunmaları tekrar tekrar uyandırıyordu. Subbarao, sonucun hiçbir zaman zarar verici olacağının düşünülmediğini söyledi: Örneğin, çift değerlikli aşı, orijinal reçeteli aşının başka bir dozuyla karşılaştırıldığında, insanların SARS-CoV-2’ye karşı bağışıklık tepkilerini hâlâ genişletti ve hastaneye yatış oranlarını düşürmede etkili. Ancak Ahmed bana, geçmişe bakıldığında, yalnızca Omicron’a özel bir desteğin zaten güçlü olan bu etkiyi daha da hızlandırmış olabileceğini düşündüğünü söyledi.

XBB.1’de tam gaz ilerlemek, dünyanın aynı tuzağa iki kez düşmesini engelleyebilir. Yalnızca bu suşla güncellenmiş bir aşı olan insanlar, yalnızca yeni, alışılmadık içeriği alacak ve bağışıklık sisteminin taze malzemeye odaklanmasına ve potansiyel olarak atadan kalma tekdüzelikten kurtulmasına izin verecek. XBB.1’in başak proteini de daha eski bir varyanttan bir proteinle seyreltilmeyecektir – Ahmed’in mevcut çift değerlikli aşıyla ilgili bir endişesi vardır. Araştırmacılar aşı tariflerine Omicron’u eklediklerinde, başak proteininin toplam miktarını ikiye katlamadı; daha önce orada olanın yarısını çıkardılar. Bu, aşı alıcılarını, aşı tek değerlikli ve muhtemelen daha cansız bir antikor tepkisi olsaydı alabilecekleri Omicron odaklı mRNA’nın sadece yarısı ile bıraktı.

Son iş Texas Üniversitesi Tıp Şubesi’nde bir virolog olan Vineet Menachery’nin laboratuvarından bir doktor, aşının Omicron yarısının yeterince bağışıklık kazandırıcı bir etki yaratmamasının başka bir nedenini öne sürüyor. BA.5 ve XBB.1 de dahil olmak üzere bu soyun alt varyantları, başak proteinlerini kararsız hale getiren en az bir mutasyon taşır – öyle ki, başak proteininin diğer versiyonlarına göre yeterince uzun süre ortalıkta dolaşıp yeterince okula devam etme olasılığı daha düşüktür. bağışıklık hücreleri. Özellikle bivalan bir aşıda, bağışıklık tepkisi Omicron olmayan bileşenlere karşı önyargılı hale gelebilir ve halihazırda aşılanmış insanların enerjilerini atalarının soyuna odaklama eğilimlerini şiddetlendirebilir. Menachery, aynı nedenden ötürü, tek değerlikli bir XBB.1’in de beklenen bağışıklama dozunu vermeyebileceğini söyledi. Ama insanlar alırsa (yine de büyük bir eğer) ve aşıları güncel olanlar arasında hastaneye yatışlar düşük kalmaya devam ediyor, yılda bir kez toplam suş değiştirme, gelecek yılın aşısı için de bir seçenek olabilir.

Ataların soyunu aşıdan çıkarmak risksiz değildir. Virüs hala XBB.1’den tamamen farklı bir varyant üretebilir, ancak bu noktada bu pek olası görünmüyor. Omicron bir buçuk yıldır dayandı ve şu anda tek bir Yunanca harf varyantı arasında pandeminin başlangıcından bu yana en uzun kullanım süresine sahip. Omicron ailesi içindeki alt varyantlar bile birbirlerinden daha öngörülebilir bir şekilde filizleniyor gibi görünüyor; Hong Kong Üniversitesi’nden virolog Leo Poon, uzun bir tutarsızlık döneminden sonra, virüsün şekil değiştirmesinin artık “daha az ürkek” göründüğünü söylüyor. Nüfusun nispeten istikrarlı bir bağışıklık tabakasıyla örtüldüğüne göre, insanların ve virüsün artık bir yumuşamaya ulaştığının bir işareti olabilir. Artı, başıboş bir Alfa veya Delta soyundan gelen biri ayaklansa bile, dünya tamamen hazırlıksız yakalanmayacaktır: O kadar çok insan bunlara ve diğer geçmiş değişkenlere karşı koruma sağladı ki, muhtemelen COVID’in en kötülerine karşı iyi bir şekilde tamponlanmış olacaklardır. akut sonuçlar. (Yine de bu güvence, her gün dünyaya gelen çocuklar da dahil olmak üzere birincil seri aşılara ihtiyaç duyan insanlar için geçerli değildir. Bir XBB.1 takviyesi, önceden bağışıklığı olan kişiler için harika bir seçenek olabilir. Ancak iki değerlikli daha fazla genişlik sunabilen, immünolojik listesi boş olan biri için yine de riskten daha fazla kaçınan bir seçim olabilir.)

Daha fazla aşılama stratejisi değişikliği şüphesiz gelecektir. SARS-CoV-2 bizim için hâlâ yeni; çekimlerimiz de öyle. Ancak virüsün evrimi, son zamanlarda biraz daha gribe benziyor ve bulaşma modelleri biraz daha mevsimsel hale geliyor. ABD’deki düzenleyiciler, COVID aşılarının muhtemelen her yıl sonbaharda, tıpkı yıllık grip aşılarında olduğu gibi sunulacağını zaten duyurdular. Virüsler kesinlikle aynı değil. Ancak yıllar geçtikçe, COVID ve grip aşıları arasındaki karşılaştırma daha da uygun hale gelebilir – örneğin, koronavirüs aynı anda dolaşan birden fazla, genetik olarak farklı suş üretmeye başlarsa. Bu durumda, virüsün birden fazla versiyonuna karşı aynı anda aşılama en etkili savunma olabilir.

Grip aşıları başka bir açıdan da yararlı bir şablon olabilir: Bu aşılar, her sonbaharın aşı bileşenlerinin güncellenip güncellenmeyeceğine ve nasıl güncelleneceğine karar vermek için yılda iki kez toplanan uzmanlarla uzun yıllar boyunca aşağı yukarı aynı yönergeleri izlemiş olsa da, onların da biraz esnekliğe ihtiyacı vardı. . 2012 yılına kadar aşılar üç değerliydi ve insanları aynı anda üç ayrı türe karşı bağışıklaştıracak bileşenler içeriyordu; şimdi ABD’dekilerin tümü de dahil olmak üzere birçoğu dört değerlikli ve yakında, yeni kanıtlara dayanarak, araştırmacılar bunların üç suşlu bir tarife geri dönmesi için baskı yapabilirler. Aynı zamanda, grip ve COVID aşıları büyük bir dezavantajı paylaşıyor. Aşılarımızın içerikleri, enjeksiyonların gerçekten bize ulaşmasından aylar önce seçiliyor; bu da bağışıklık sistemlerini arada sırada koşan bir virüsün gerisinde bırakıyor. Dünya daha evrensel bir şeye sahip olana kadar, aşılama stratejilerimizin reaktif olması ve bu patojenlerin evrimsel kaprislerine yetişmek için mücadele etmesi gerekecek.