Çocuklarda Gizemli Hepatit Hakkında Üç Soru


Geçen Ekim ayında, Alabama, Birmingham’da ciddi ve olağandışı karaciğer yetmezliği olan genç bir kız hastaneye kaldırıldı. Semptomları tipikti: cilt ve gözler sarılık ile sarı, çizelgelerden karaciğer hasarı belirteçleri. Ancak karaciğer hastalığının ardındaki olağan şüpheliler için negatif test yaptı. Tek pozitif testi, şaşırtıcı bir şekilde, hafif soğuk algınlığına, pembe göz veya mide gribine neden olduğu bilinen yaygın bir virüs olan adenovirüs içindi. Nadir durumlarda, bağışıklığı baskılanmış hastalarda hepatit veya karaciğer iltihabı ile bağlantılıdır. Ama bu kız sağlıklıydı.

Sonra tekrar oldu. Aynı yaşta, aynı semptomları olan ve yine adenovirüs pozitif olan ikinci bir çocuk geldi. “Bir hasta şans eseridir; iki bir kalıptır” diyor Birmingham’daki Alabama Üniversitesi’nde (UAB) pediatrik bulaşıcı hastalıklar doktoru olan Markus Buchfellner. İki hızla üç oldu ve sonra dört oldu. Alarma geçen hastane doktorları, yerel sağlık yetkililerini ve soruşturması sonunda bulunan CDC’yi uyardı. böyle dokuz vaka Alabama’daki çocuklarda olağandışı hepatit. İki gerekli karaciğer nakli.

Buchfellner, başlangıçta, olan her şeyin Alabama’ya özgü olduğunu düşünüyordu. Ama bu bahar, Birleşik Krallık’taki araştırmacılar, çocuklar arasında hepatitteki gizemli artışları konusunda bağımsız olarak kafa karıştırmaya başladılar. O zamandan beri daha fazlasını tanımladılar 150 bu tür vakalar Birleşik Krallık’ta Bu, CDC’yi daha geniş bir ağ oluşturmaya ve ABD genelinde şüpheli vakaların sayısını getirmeye teşvik etti. 109’a kadar. Çocuklardan on beşinin karaciğer nakline ihtiyacı vardı ve beşi öldü. Dünya çapında, olası vakalar artık toplam 20 ülkeye yayılmış 348.

Erken kanıtlar, adenovirüs ile bir bağlantıya işaret etmeye devam ediyor – göz ardı edilemeyecek kadar güçlü ve vakayı kapatacak kadar güçlü olmayan beklenmedik bir korelasyon. Dünya çapında olası vakaların yüzde yetmişi adenovirüs için pozitif test etti, Dünya Sağlık Örgütü’ne göre. Ancak bu vakaların küçük bir kısmında biyopsiler yapılmış olmasına rağmen, çocukların karaciğerlerinde adenovirüs bulamadılar. Aynı zamanda, son zamanlarda çok sayıda çocuğa farklı bir virüsün bulaştığını kesinlikle biliyoruz: SARS-CoV-2, elbette. Yine de buradaki korelasyon daha da az açıktır; olası vakaların sadece yüzde 18’i COVID için pozitif test etti.

Adenovirüs ve koronavirüs mutlaka birbirini dışlayan açıklamalar değildir. Önde gelen hipotezler şimdi adenovirüs ve pandemi arasında bir etkileşim olduğunu öne sürüyor – ya sosyal mesafe adenovirüs bağışıklığının modellerini değiştirdiği için daha şiddetli ya da basit daha fazla adenovirüs enfeksiyonları veya önceki enfeksiyon veya koronavirüs ile birlikte enfeksiyonun adenovirüse olağandışı bir yanıtı tetiklemesi nedeniyle. Alternatif olarak, adenovirüsün kendisi yakın zamanda değişti ve karaciğere daha kolay zarar verecek şekilde mi gelişti?


UAB ve Children’s of Alabama’da pediatrik karaciğer nakli tıbbi direktörü Helena Gutierrez, çocuklarda ciddi karaciğer yetmezliğinin çok nadir olduğunu söylüyor. Ancak gerçekleştiğinde, normal zamanlarda bile vakaların önemli bir kısmı tamamen gizemli kalır. Neredeyse hiçbir zaman tanımlanabilir bir neden bulunamadı çocukların yarısı Karaciğer yetmezliği o kadar şiddetli ki bir nakile ihtiyaç duyabilirler. Sonuç olarak, çocuklarda açıklanamayan karaciğer yetmezliği vakalarının son modelini anlamak, bir zamanlar çok fazla dikkat çekmek için çok nadir olan daha önce gizemli vakalara ışık tutabilir.

Ama neden şu anda bir artış var? Kesin olarak ekarte edilebilecek tek suçlu COVID aşılarıdır, çünkü hepatit vakalarının çoğunu oluşturan 5 yaşın altındaki çocuklar henüz aşılanamaz. Önümüzdeki haftalarda, uzmanlar kalan hipotezleri ayrıştırmak için üç temel veriye bakacaklar.

Toplanacak ilk ve belki de en belirgin veri seti şudur: Bu çocukların daha önce COVID’si var mıydı? Hepatitli çocukların ezici çoğunluğunun koronavirüs testi negatif çıktı, ancak araştırmacılar şimdi herhangi birinin geçmişte COVID olup olmadığını görmek için antikor verileri topluyor. Buchfellner, “Bunun doğrudan virüsün kendisiyle ilgili olduğunu düşünmüyorum” diyor, ancak belki de bir COVID enfeksiyonu, başka bir şey (örneğin bir adenovirüs enfeksiyonu) ortaya çıktığında bir çocuğu karaciğer yetmezliğine yatkın hale getirebilirdi. Ve her ne kadar koronavirüs enfeksiyonunu takiben multisistem inflamatuar sendrom veya MIS-C karaciğeri etkileyebilirhepatit hastaları diğer özelliği sergilemedi bu durumun belirtileriyüksek inflamatuar belirteçler ve kalp hasarı gibi.

COVID antikor verileri ortaya çıktığında, çocukların çoğu pozitif olacak – çünkü genel olarak birçok çocuk son zamanlarda COVID’ye yakalandı. Uzmanlar, koronavirüsün gerçekten bir rol oynayıp oynamadığını belirlemek için bir adım daha ileri gitmek isteyecekler. Eğer öyleyse, hepatitli çocukların, hepatiti olmayan kontrol grubuna göre COVID antikorlarına sahip olma olasılığının daha yüksek olmasını beklerler.

İkinci bir önemli veri parçası, adenovirüsün kendisiyle ilgilidir. Adenovirüsler çok yaygındır, bu nedenle tüm pozitif testler karaciğer yetmezliği ile ilgili olmayan tesadüfi enfeksiyonları yansıtabilir mi? Burada da araştırmacılar, hepatit nedeniyle hastaneye yatırılan çocukların, başka nedenlerle hastaneye yatırılanlara göre adenovirüs için pozitif test etme olasılığının daha yüksek olup olmadığını görmek isteyeceklerdir. Eğer öyleyse, adenovirüs bağlantısı daha güçlü hale gelir. İngiltere bu kesin verileri analiz ediyor ve sonuçların önümüzdeki hafta içinde açıklanması bekleniyor.

Tam olarak kaç çocuğun adenovirüs için pozitif test ettiği basit bir istatistik gibi görünüyor, ancak araştırmacılar çoğunlukla geriye dönük verilerle uğraşırken, erken dönemde karışık olabilir. Farklı hastanelerdeki farklı doktorlar farklı testler istemeyi düşünebilir. UAB, adenovirüs için test yaptı, ancak hepatit suçluları listesinde o kadar düşük ki, testin mutlaka rutin olması gerekmiyor. Vermont Üniversitesi’nde pediatrik bulaşıcı hastalıklar doktoru olan Benjamin Lee, testlerin nasıl yapıldığının pozitif çıkıp çıkmamalarını etkileyebileceğini söylüyor. “Hastanın bakıma geldiği sırada kanda virüs tespit edilebilir mi? Test edilmesi gereken başka siteler var mı?” O sorar. Peki ya burun ve boğaz? Yoksa tabure mi? Ve gerçekten de, Birleşik Krallık araştırmacıları, değişen pozitiflik oranlarıyla, kan, dışkı ve solunum örneklerinden oluşan bir karışımdan bir anlam çıkarmak zorunda kaldılar.

Araştırmanın üçüncü ayağı bu örneklerde bulunan adenovirüslere odaklanacak. Genomlarını sıralamak, virüslerin yakın zamanda karaciğer yetmezliğine olan bağlantıyı açıklayabilecek yeni mutasyonlar edinip edinmediğini belirleyebilir. Adenovirüs varyantları daha önce ortaya çıktı ve bu virüs türü özellikle genomunu yeniden karıştırmaya uygun. Birleşik Krallık’taki bilim adamları başlangıçta erken örneklerden yeterince virüs almakta zorlansalar da, tüm genom dizilimi işlerde. Ve bilim adamlarının yenileriyle karşılaştırmak için bu türden eski adenovirüs örneklerinin büyük bir veri tabanı yok. Virginia Üniversitesi’nde bulaşıcı hastalıklar doktoru olan James Platts-Mills, “SARS-CoV-2 ile bunu doğal karşılıyoruz” diyor. Bu nedenle ilk ilerleme yavaş olabilir.

Bununla birlikte, viral genomun kısmi dizilimi, hepatit vakalarında baskın olan belirli bir adenovirüs tipini zaten belirlemiştir: 41F olarak da bilinen adenovirüs 41. (100’den fazla adenovirüs türü vardır. F, türlere atıfta bulunur, sayı, türlerin keşfedildiği sırayı yansıtır.) Adenovirüs 41, GI yolunu enfekte eder. Platts-Mills, adenovirüs 41’i gelişmekte olan ülkelerde incelemiştir. hastaneye yatışların önde gelen nedeni çocuklarda ishal için. Zengin ülkelerde de dolaşıyor, ancak ABD’de aktif gözetimi haklı çıkarmak için yeterince sorun yaratmıyor. Platts-Mills, potansiyel olarak, hepatit vakalarının çok sayıda belgesiz hafif adenovirüs 41 vakasının yalnızca “buzdağının görünen kısmı” olduğunu söylüyor. Görünmez artış, eğer varsa, yeni viral mutasyonlardan veya birçok küçük çocuğun aynı anda enfekte olmasından ve COVID kısıtlamalarının gevşetilmesinden kaynaklanıyor olabilir.

Yine de, adenovirüs uzmanları bana, adenovirüs 41’i bu hepatit vakalarında şüpheli olarak görmenin şaşırtıcı olduğunu söyledi. Adenovirüs ciddi karaciğer yetmezliği ile bağlantılı olmasına rağmen, bu adenovirüs 41 değil, türleridir. 1, 2, 3, 5 ve 7. Ayrıca, bu vakalar neredeyse her zaman bağışıklık sistemi baskılanmış hastalarda olur. “Bu bağışıklığı baskılanmış çocuklarda karaciğerde görebilirdiniz. Slaytlar yaptığımızda viral parçacıkları görebiliyordunuz,” diyor UC Davis’te araştırma yapan bir patolog olan Kurt Schaberg. adenovirüs hepatiti. Enfekte karaciğer hücrelerinin karanlık merkezleri büyür ve şişer. Her şey çok açık. Biyopsiler, bağışıklığı baskılanmamış çocukların karaciğerlerinde bu paternlerden hiçbirini bulamadı. Adenovirüs bir rol oynuyorsa, muhtemelen daha dolaylıdır. Belki de bir şekilde bağışıklık sistemini, tek başına veya başka bir virüs, toksin veya çevresel faktörle birlikte karaciğere saldırmaya başlaması için tetikler. Ve bu, virüsün kendisi temizlendikten sonra bile devam edebilir, bu nedenle adenovirüs testleri negatif çıkabilir.

Bütün bunlar, çocuklarda bu hepatit vakalarının cevabını bulmanın kolay olmayacağı anlamına geliyor. Alabama’dan Buchfellner, “Karaciğerde virüs bulursak işimiz biter” diyor. “Bunu bulamamamız, kanıtlamanın çok daha zor olduğu anlamına geliyor.” Tek bir doğrudan neden yerine, araştırmacılar muhtemelen dolaylı bir veya birden fazla dolaylı neden arıyorlar. Önümüzdeki haftalarda, bu çocuklara da COVID bulaşıp bulaşmadığı, adenovirüs enfeksiyonlarının tesadüfi olup olmadığı ve virüslerinin mutasyona uğramış olup olmadığı gibi üç kilit soruyu ortaya çıkarmak, en azından makul hipotezler listesini daraltacaktır.

Bu arada, Alabama’daki dokuz çocuğun hepsi iyileşiyor. Sebep ne olursa olsun, doktorlar bana vurguladı, sağlıklı çocuklar için şiddetli hepatit riski hala çok, çok küçük.


Kaynak : https://www.theatlantic.com/health/archive/2022/05/hepatitis-kids-adenovirus-covid/629849/?utm_source=feed”>Source link

Yorum yapın