Bir COVID tedavisi zayıflıyor: Yeni varyantlar çoğu monoklonal antikoru zekasıyla alt ediyor : Aşılar


Bir COVID tedavisi zayıflıyor: Yeni varyantlar çoğu monoklonal antikoru zekasıyla alt ediyor : Aşılar

Antonio Rapuano, 2021’de İtalya’nın Albano kentinde COVID’sini tedavi etmek için bir monoklonal antikor infüzyonu aldı. Bu tür infüzyonlar, pandemi sırasında COVID için etkili tedaviler oldu, ancak doktorlar artık çoğu monoklonal antikorun artık yeni SARS- varyantlarına karşı çalışmadığını buluyor. CoV-2.

Yara Nardi/Reuters


başlığı gizle

altyazı değiştir

Yara Nardi/Reuters

Bir COVID tedavisi zayıflıyor: Yeni varyantlar çoğu monoklonal antikoru zekasıyla alt ediyor : Aşılar

Antonio Rapuano, 2021’de İtalya’nın Albano kentinde COVID’sini tedavi etmek için bir monoklonal antikor infüzyonu aldı. Bu tür infüzyonlar, pandemi sırasında COVID için etkili tedaviler oldu, ancak doktorlar artık çoğu monoklonal antikorun artık yeni SARS- varyantlarına karşı çalışmadığını buluyor. CoV-2.

Yara Nardi/Reuters

Monoklonal antikorlar bir zamanlar COVID-19 ayakta tedavi tedavilerinin yıldızıydı. İlk olduklarından beri 2020’de kullanıma sunuldu – ilk aşılardan önce bile – 1000’den fazla 3,5 milyon infüzyon Fabrikada yetiştirilen proteinlerin yüzde 30’u ABD’deki hastalara hastaneye yatış riskini azaltmaya yardımcı olmak için verildi.

Ancak farklı monoklonal tedaviler, koronavirüsün yeni varyantlarına karşı birer birer etkinliğini kaybetti. Bu yılın başlarında Paxlovid antiviral haplarının yükselişi, çekiciliğini daha da azalttı.

Şimdi, yeni bir omikron alt değişkenlerinin dalgası şimdiye kadarki en iyileri olan bağışıklık sisteminin mevcut savunmaları ABD’de devraldı Koronavirüse karşı ayakta kalan son monoklonal antikor tedavisi olan bebtelovimab’ı devre dışı bırakmaları bekleniyor. Yakında, bir zamanlar geçmiş COVID suşlarını korumalarından kaçan varyantlar tarafından kuşatılana kadar hedef alan monoklonal mezarlığında bamlanivimab, casirivimab, sotrovimab ve diğerlerinin arasına katılacak.

“Tek klonlular, Model T veya çift kanatlı uçak gibi günlerini yaşadılar” diyor Carl DieffenbachUlusal Sağlık Enstitülerinde AIDS Bölümü müdürü ve NIH’lerin lideri Pandemilere Yönelik Antiviral Program“Şimdi devam etme zamanı.”

Herkes tamamen aynı fikirde değil. Bazı doktorlar, monoklonallerin savunmasız bir popülasyonu tedavi etmek için hala yararlı olduğunu söylüyor.

“Antiviral ilaçlarla tedavi etseniz bile, virüse karşı bir bağışıklık tepkisi oluşturması muhtemel olmayan ciddi şekilde bağışıklığı baskılanmış hastalar var” diyor Dr. Raymund Razonable, Mayo Clinic’teki organ nakli bölümünde bulaşıcı bir hastalık uzmanı. “Bu, antikor bazlı tedavilerin yokluğundan en çok etkilenecek olan grup.”

Dahası, yeni varyantlara karşı bile dayanabilecek yeni tip monoklonal antikorlar geliştirmek için yeni araştırmalar yapılıyor.

Monoklonaller nasıl çalışır ve neyle karşı karşıyadır?

Monoklonal antikor tedavilerinin her zaman büyük bir zayıflığı olmuştur – yeni COVID suşları tarafından kolayca alt edilirler. Nasıl çalıştıklarına bağlı bir kusur.

Monoklonal antikorlar, çoğu insanda her zaman olası tehditleri avlamak için doğal olarak antikorlar üreten vücudunuzun bağışıklık sistemini destekleyen, laboratuvarda yetiştirilen proteinlerdir.

Dergide kimyager ve blog yazarı olan Derek Lowe, “Siz, ben ve işleyen bir bağışıklık sistemine sahip her insan, kanımızda dolaşan muhtemelen trilyonlarca tamamen farklı antikor molekülüyle ortalıkta dolaşıyoruz” diyor. Bilim“Her birimizin tamamen farklı bir takımı var. Gökyüzündeki yıldızlardan daha fazla var.”

Lowe, küçük, Y şeklindeki proteinler kanda düşük konsantrasyonlarda gizleniyor, “gerçekten iyi yapıştıkları bir şeye çarpana ve temelde ruh eşlerini bulana kadar bekliyor ve bekliyorlar” diye açıklıyor Lowe. Bu “ruh eşi” bir antijendir – bakteriyel bir protein veya virüs veya polen tanesi gibi kan dolaşımına giren yabancı bir madde.

Bir monoklonal antikor ruh eşini bulduğunda – COVID durumunda, SARS-CoV-2 virüsünün ucundaki belirli bir kısım – antijenin yüzeyine bağlanır. Ardından, bağışıklık sistemine sinyaller gönderir, “Hey, bende canlı bir tane var gibi” diyor Lowe.

En güçlü antikorlar, sadece ona bağlanarak virüsü olduğu yerde durdurabilir. Lowe, “Örneğin, virüsün iş tarafındaki başak proteininin ucuna yapışan bir antikorunuz varsa – buna sıkıca yapışmış olması, virüsün bir hücreye bulaşamayacağı anlamına gelir” diyor.

Spike protein, şimdiye kadar virüsün peşine düşen tüm monoklonal antikor tedavilerinin hedefi olmuştur. Ancak, yeni varyantlarla değişen, monoklonal antikorları bağlanacak hiçbir yer olmadan kan dolaşımında başıboş bırakan kararsız bir ruh eşi oldu.

Şirketler bu monoklonalları piyasaya sürmeyi bıraktı. Federal hükümet, onları miktar olarak satın alma sözü vermeyi bıraktı ve bu da şirketler için daha riskli bir bahis haline geldi.

Dieffenbach, antikorların üretilmesi, denemelerin yürütülmesi ve Gıda ve İlaç İdaresi tarafından yetkilendirilmesini içeren maliyetleri belirterek, “Orada antikorlar var, ancak kimsenin onu geliştirmek için 200 milyon doları yok” diyor. Bazı şirketler, muhtemelen birkaç ay içinde demode olacak bir ürün için buna değmeyeceğini düşündü, diyor.

Açık olmak gerekirse, bunlar ayakta tedavi için antikor tedavileridir. Hastanede yatan hastalar için geçerliliğini koruyan farklı türde bir monoklonal antikor tedavisi vardır. Actemra, denildiği gibi, virüsün kendisinden ziyade vücudun virüse karşı bağışıklık reaksiyonunu hedef aldığı için virüs mutasyonuna duyarlı değildir.

Araştırmada yeni yönler ve potansiyel bir geri dönüş

Monoklonaller için hala umut olabilir. İlaç üreticileri ve devlet kurumlarındaki araştırmacılar, artık dayanabilecek monoklonal antikorlar arayarak stratejiyi yeniden donatıyorlar.

Joshua Tan, “Başlangıçta odak noktası, ‘sadece en güçlü antikorları bulalım’ idi” diyor. Antikor Biyoloji Birimi şefi NIH’de. “Artık, sadece organizmaya karşı değil, aynı zamanda da işe yaraması muhtemel antikorlar bulmamız gerektiğine dair bir farkındalık var. [current version of the] koronavirüs, ama ne gelirse gelsin.”

Bir COVID tedavisi zayıflıyor: Yeni varyantlar çoğu monoklonal antikoru zekasıyla alt ediyor : Aşılar

NIH Antikor Biyoloji Birimi Şefi Joshua Tan.

Pien Huang/NPR


başlığı gizle

altyazı değiştir

Pien Huang/NPR

Tan ve onunla birlikte çalışan araştırmacılar, Rockville, Md.’deki laboratuvarında, virüsün daha büyük koronavirüs ailesindeki birkaç farklı virüs üzerinde aynı kalmış kısımlarını hedefleyen antikorlar arıyorlar. Tan, “Spike proteininin daha tutarlı olabilecek ve mutasyona uğraması daha zor olabilecek diğer bölümlerine bakıyoruz” diyor.

Bunu başarmak için Tan’ın laboratuvarındaki araştırmacılar, COVID’den iyileşen hastaların kanından bağışıklık hücreleri alıyor ve hangi hücrelerin tepki verdiğini görmek için farklı, daha eski koronavirüslerden sivri uçlu proteinlerle kaplı küçük plastik topaklar yağdırıyor. “Değil [COVID] varyantlar, ancak SARS-CoV-1, SARS-CoV-2, MERS [etc.],” diye açıklıyor doktora sonrası araştırmacı Cherrelle Dacon. “Bunlar, hepsi insanları enfekte eden yedi farklı koronavirüs.”

Birkaç farklı koronavirüse tepki gösteren bağışıklık hücreleri, başak proteininin aralarında aynı kalan bir kısmına bağlanan antikorlar yapıyor.

Bu zahmetli bir süreç: İzolasyon bireysel bağışıklık hücreleri, çeşitli spike proteinlerine yanıt olarak antikor yapanları bulmak – ve sonra bunları virüs üzerinde gerçekte neye bağlandıklarını anlamak için ölçeklendirebilecekleri, analiz edebilecekleri ve test edebilecekleri daha fazla antikor yapmak için kullanıyorlar. Tan, sürecin her döngüde yaklaşık üç ila dört ay sürdüğünü söylüyor.

Tan, iyi haberin, birden fazla farklı koronavirüse yapışan bazı antikorlar bulmuş olmaları olduğunu söylüyor. Onlar sonuçların bir kısmını yayınladı bu yazın başlarında Bilim.

Bir COVID tedavisi zayıflıyor: Yeni varyantlar çoğu monoklonal antikoru zekasıyla alt ediyor : Aşılar

Sağda: Tan, sınıflandırılacak ve farklı virüslere karşı test edilecek bağışıklık hücreleriyle yüklenmeye hazır bir çip tutuyor. Solda: Araştırmacıların hangilerinin birden fazla koronavirüse güçlü yanıt verdiğini test edebilmesi için bireysel bağışıklık hücrelerini izole eden bir makine olan Beacon’ın ekranı.

Pien Huang/NPR


başlığı gizle

altyazı değiştir

Pien Huang/NPR

Ancak araştırmacıların karşılaştığı sorun, buldukları monoklonal antikorların o kadar güçlü olmaması. Tan, bir monoklonal antikorun COVID-19’a karşı ne kadar iyi çalıştığı ile virüsün antikorun hedefini atmadan önce ne kadar süreceği arasında bir değiş tokuş olduğunu söylüyor.

Bir benzetme: Eğer koronavirüs insan vücut parçalarına sahipse (ki sahip değil), eski, oldukça etkili monoklonallar virüsün sivri uçlu proteinini tam olarak buruna vurur. Buna karşılık, Tan’ın bulduğu yeni monoklonaller onu koltuk altından yakalamaya çalışıyor. Tan, “Sorunlardan biri, o bölgelere ulaşmanın daha zor olduğu,” diyor. [antibodies] ihtiyaç, başak proteininin şeklini değiştirmesidir”, böylece onu yakalayabilirler.

Tan, bu değiş tokuşu aşmanın yollarını bulmaya çalışıyor. Antikoru potansiyel olarak değiştirebileceğinizi, gücünü artırmak için parçalarını değiştirebileceğinizi söylüyor – şu anda büyük ölçüde teorik olan ve çalışması biraz zaman alacak bir süreç.

Bu nedenle, Tan ve diğer araştırmacılar yeni nesil monoklonal antikorlar üzerinde çalışırken – her tür koronavirüse, hatta belki de gelecekteki pandemiklere karşı iyi çalışan antikorlar – ülke, SARS’ın baskın suşlarına karşı çalışan monoklonal antikor tedavilerinin olmadığı uzun bir durgunluğa giriyor. -CoV-2.

Razonable, “Gerçekten iyi bir ilacı kaybettiğiniz için hayal kırıklığı var” diyor. “Ama siz sonraki seçeneklere odaklanın. Virüs adapte olur ve biz de elimizdekilere göre adapte oluruz.”

Şans eseri, Tan ve diğerleri antikorlarla uzun oyunu sürdürürken, Paxlovid hapları ve remdesivir infüzyonları gibi hala COVID’e karşı çalışan başka tedaviler var.

Ve antikor tedavileri üzerine araştırma ve hızlı geliştirme, COVID’in ötesinde olasılıklar yarattı. Dieffenbach, “Kanser, immünolojik hastalıklar için monoklonal üretimini geliştirdi” diyor, “SARS-CoV-2’den alınan dersler sayesinde gelecekte monoklonal üretmek daha kolay olacak. Burada hiçbir şey boşa gitmedi.”


Kaynak : https://www.npr.org/sections/health-shots/2022/11/20/1137892932/monoclonal-antibodies-covid-treatment”>Source link

Yorum yapın

SMM Panel PDF Kitap indir